دو سال پس از اتفاقات قسمت اول، لری دیلی ( بن استيلر ) نگهبان موزه پس از آنکه برای گذراندن تعطیلاتی کوتاه و همچنین برخی مشکلاتش از شهر خارج می شود، هنگامی که بر می گردد متوجه می شود که وسایل و مجسمه های موزه به موزه ای جدید در واشنگتن برای نگهداری بهتر از آنها منتقل شده است. اکنون لری قصد دارد که یا نگهبان آنجا شود و یا اینکه آنها را به موزه قبلی بازگرداند …